2023年4月17日，是第35個(gè)世界血友病日，今年的主題是“人人可及 預(yù)防出血”。旨在提高全社會(huì)對(duì)血友病的關(guān)注和支持，科學(xué)防治出血，優(yōu)化防治策略，提高規(guī)范診療能力和照護(hù)管理水平，促進(jìn)人人享有治療的機(jī)會(huì)。

今天，我們邀請(qǐng)到遵義醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科負(fù)責(zé)人陳斗佳副主任醫(yī)師來(lái)聊一聊血友病的相關(guān)知識(shí)。

陳斗佳，男，遵義醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科副主任。2007年8月在遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科從事血液病臨床工作，2019年3月到遵義醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液內(nèi)科工作。目前是貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)委員，遵義市醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)副主任委員。主要從事血液系統(tǒng)疾病臨床工作，擅長(zhǎng)白血病的臨床研究。

一、什么是血友?。?/span>

通常，影響正常人體的凝血過(guò)程主要有三大因素：血管壁的完整性、數(shù)量和功能正常的血小板、凝血因子的質(zhì)或量等，其中凝血因子是體內(nèi)止凝血過(guò)程最重要的一部分。

血友病就是一種凝血因子異常性疾病，是發(fā)生在X染色體連鎖的隱性遺傳性出血性疾病，根據(jù)受影響的凝血因子不同，分為血友病A和血友病B兩種，分別由相應(yīng)的凝血因子基因突變引起，前者是由于凝血因子Ⅷ（FⅧ）的質(zhì)或量異常所致，后者系凝血因子Ⅸ（FⅨ）質(zhì)或量的異常所致。據(jù)研究，世界上血友病A的發(fā)病率為15~20/10萬(wàn)人口，歐美國(guó)家的發(fā)病率約為5~10/10萬(wàn)人口。我國(guó)血友病的患病率為2.73/10萬(wàn)人口，其中血友病A占80%~85%，血友病B占血友病的15%~20%。陳斗佳醫(yī)生講道：“血友病患者由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的質(zhì)或量異常，凝血過(guò)程無(wú)法順利完成從而導(dǎo)致出血發(fā)生，25%的血友病患者出生后3周內(nèi)可首次出血，其余大多在2歲內(nèi)發(fā)病，出血多為創(chuàng)傷后發(fā)生，主要表現(xiàn)在外傷后的出血不止、不明原因的身體碰撞后出現(xiàn)肌肉血腫，甚至有些患者出現(xiàn)牙齦滲血不止等。”

據(jù)估計(jì)，我國(guó)血友病患者人數(shù)現(xiàn)已超過(guò)10萬(wàn)，但只有不到5%的患者在接受治療，該病男性通常是患者，女性常常是攜帶者，女性患者極為罕見(jiàn)。因此，患者的母親作為血友病攜帶者，其家族中的男性親屬（比如患者的舅舅）常常會(huì)有血友病患者的出現(xiàn)；但也有多達(dá)三分之一的血友病患者為自發(fā)基因突變所致，無(wú)陽(yáng)性血友病家族史。

二、血友病的臨床表現(xiàn)是什么？

出血傾向是血友病終身伴隨的癥狀，依據(jù)血友病患者體內(nèi)凝血因子Ⅷ或Ⅸ水平，血友病分為輕、中、重三型，其出血嚴(yán)重程度也有不同，輕癥血友病患者看起來(lái)與常人無(wú)異，但中-重型血友病患者，會(huì)因?yàn)橐恍┬鲅恢?，甚至危及生命。由于是先天性的凝血因子缺乏，所以有很多情況下會(huì)表現(xiàn)為無(wú)任何誘因、自發(fā)性的出血，如牙齦滲血、關(guān)節(jié)血腫出現(xiàn)腫痛等。陳斗佳醫(yī)生說(shuō)：“關(guān)節(jié)出血是血友病最常見(jiàn)、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因。”最容易出血的關(guān)節(jié)是身體的負(fù)重關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)的血腫形成，血腫肌化導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形影響關(guān)節(jié)功能。有些部位出血可能會(huì)危及生命，如咽喉部、髂腰肌、胃腸道及顱內(nèi)出血等。

三、血友病應(yīng)該如何治療？

血友病患者應(yīng)該在血友病中心或者專(zhuān)業(yè)的診療機(jī)構(gòu)接受綜合關(guān)懷團(tuán)隊(duì)的診療與隨訪(fǎng)。急性出血時(shí)應(yīng)及早到附近的專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受治療或者在家庭進(jìn)行自我注射。血友病患者應(yīng)避免肌肉注射和外傷。原則上禁服阿司匹林或其他非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥以及所有可能影響血小板功能的藥物。

（一）自我救助

血友病患者發(fā)生急性出血時(shí)，應(yīng)及早就近接受專(zhuān)業(yè)救治，并堅(jiān)持RICE（休息、冷敷、抬高、壓迫）原則先行自我救助，早期治療可以減少疼痛、功能障礙以及遠(yuǎn)期殘疾，并顯著減少因并發(fā)癥導(dǎo)致的住院。

（二）替代治療

“缺什么補(bǔ)什么”，凝血因子替代治療是最有效的止血和預(yù)防出血的措施。血友病A的替代治療首選基因重組FⅧ制劑或病毒滅活的血源性FⅧ制劑，無(wú)上述條件時(shí)可選用冷沉淀或新鮮冰凍血漿等。血友病B的替代治療首選基因重組FⅨ制劑或病毒滅活的血源性凝血酶原復(fù)合物（PCC），無(wú)上述條件時(shí)可選用新鮮冰凍血漿等。目前正在研發(fā)的半衰期延長(zhǎng)的凝血因子及非因子類(lèi)產(chǎn)品（如艾美塞珠，已上市）等為血友病治療帶來(lái)更好的前景。非因子類(lèi)產(chǎn)品的上市徹底改變了血友病A替代治療模式，艾美賽珠單抗是一種雙特異性單克隆抗體，通過(guò)模擬FⅧa的輔因子功能，可同時(shí)橋接FⅨa和FⅩ，使FⅩ在沒(méi)有FⅧ的情況下得以繼續(xù)激活，重新恢復(fù)天然的凝血通路。該藥在美國(guó)和歐盟獲批用于合并或不合并FⅧ抑制物的血友病A患者的常規(guī)預(yù)防治療，國(guó)內(nèi)已獲批用于血友病A合并FⅧ抑制物患者的常規(guī)預(yù)防治療。但各種長(zhǎng)效凝血因子產(chǎn)品由于國(guó)內(nèi)尚未上市，因此，我國(guó)患者尚無(wú)條件使用該類(lèi)產(chǎn)品。我國(guó)對(duì)血友病患者實(shí)行醫(yī)保全覆蓋，中華慈善總會(huì)、中國(guó)婦女發(fā)展基金會(huì)等慈善組織實(shí)施相關(guān)的慈善救助項(xiàng)目，對(duì)大部分患者來(lái)講，治療血友病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已大為減輕。

（三）預(yù)防性治療

關(guān)注血友病，預(yù)防是關(guān)鍵，預(yù)防治療的地位得到國(guó)內(nèi)外各大指南的大力推薦。關(guān)于預(yù)防治療，國(guó)際上沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案。為了預(yù)防出血的發(fā)生，定期給予規(guī)律性替代治療，使體內(nèi)凝血因子Ⅷ或Ⅸ維持在一定水平，以維持患者正常關(guān)節(jié)和肌肉功能。臨床研究證實(shí)，血友病預(yù)防治療是降低患者致殘率、提高患者生活質(zhì)量最重要的環(huán)節(jié)?；谖覈?guó)實(shí)際情況，目前仍普遍采用的是低劑量方案：血友病A：FⅧ制劑10IU/kg體重每周2-3次；血友病B：FⅨ制劑20IU/kg體重每周1次。

（四）基因治療

目前基因治療的原理就是通過(guò)載體將編碼FⅧ或FIX基因的功能性拷貝轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)，以達(dá)到正常表達(dá)凝血因子的目的。目前國(guó)內(nèi)在血友病B基因治療的數(shù)據(jù)和療效也比較可觀，可能在不久的將來(lái)，血友病可通過(guò)基因治療達(dá)到治愈的效果，讓患者能像正常人一樣生活。