生長激素是不是“激素”？

在很多患者眼中，談激素色變，一提到激素就想到身體發(fā)胖，骨質(zhì)疏松，肝腎毒性等副作用。生長激素，也有“激素”兩個字，那么它是否也有這樣的副作用嗎？它到底是一種什么東西？對人體有什么作用呢？

首先我們要看一下什么是激素。激素（Hormone）希臘文原意為“奮起活動”，它對機(jī)體的代謝、生長、發(fā)育、繁殖、性別、性欲和性活動等起重要的調(diào)節(jié)作用。

激素按化學(xué)結(jié)構(gòu)大體分為四類：

第一類為類固醇，如腎上腺皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇、醛固酮等）、性激素（雌激素、孕激素及雄激素等）。

第二類為氨基酸衍生物，有甲狀腺素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素等。

第三類激素的結(jié)構(gòu)為肽與蛋白質(zhì)，如下丘腦激素、垂體激素、胃腸激素、胰島素、降鈣素等。

第四類為脂肪酸衍生物，如前列腺素。

普通患者認(rèn)為的帶來大量副作用的“激素”，實際上只是激素中的一類——“糖皮質(zhì)激素”。生長激素是大腦下丘腦-垂體前葉分泌的能促進(jìn)身體生長的一種肽類激素，對肝臟和其它組織，以刺激生產(chǎn)的胰島素樣生長因子（ IGF – I）發(fā)揮其生理功能，促進(jìn)骨骼生長，蛋白質(zhì)合成，加速脂肪，肌肉組織增加。而人們通常聽說的“激素”是糖皮質(zhì)激素，長期使用會使人體重增加，骨密度降低。生長激素?zé)o論在生理作用方面還是在分泌、調(diào)控方面，和糖皮質(zhì)激素截然不同，所以生長激素并不會給患者帶來糖皮質(zhì)激素的副作用。

人在幼年時，生長激素分泌不足，會導(dǎo)致生長發(fā)育遲緩，身體長得特別矮小，醫(yī)學(xué)上稱為GHD（生長激素缺乏癥）。如果生長素分泌過多，可引起全身各部過度生長，骨胳生長尤為顯著，致使身材異常高大，稱“巨人癥”。成年后，骨骺已融合，長骨不再生長，此時如生長素分泌過多，將刺激肢端骨、面骨、軟組織等增生，表現(xiàn)為手、足、鼻、下頜、耳、舌以及肝、腎等內(nèi)臟顯示出不相稱的增大，稱“肢端肥大癥”。對GHD患者應(yīng)及早給予生長激素治療有顯著療效，目前人體內(nèi)的生長激素缺乏或者不足，采用的是重組人生長激素（rHGH）替代治療，簡單地說就是用人的基因做模板，在人體以外合成人類的生長激素，它的結(jié)構(gòu)和人體自然分泌的生長激素一模一樣，可以完全替代人體內(nèi)生長激素而發(fā)揮生理功能。

生長激素的發(fā)展歷程

自1985年以來，通過重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的重組人生長激素（簡稱rh-GH）一直被認(rèn)為是臨床治療GHD最理想的方法。經(jīng)過多年的臨床實踐證明，重組人生長激素可用于治療多種疾病，截止目前美國FDA批準(zhǔn)的重組人生長激素適應(yīng)癥共10種。

從1958年人垂體生長激素的臨床應(yīng)用開始，到目前利用基因工程技術(shù)合成重組人生長激素，生長激素藥品共經(jīng)歷了以下發(fā)展過程：

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第一代hGH（20世紀(jì)50-70年代）

也稱為人垂體源性生長激素，它是從剛?cè)ナ赖娜舜贵w中提取出來，是臨床上最早應(yīng)用的生長激素。

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第二代GH（20世紀(jì)80年代早期）

Genentech公司利用大腸桿菌（E. Coli）包涵體技術(shù)研制出含192氨基酸的基因重組人生長激素——Met-rhGH。

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第三代GH（20世紀(jì)80年代中期）

用普通大腸桿菌基因表達(dá)技術(shù)合成含有191個氨基酸的重組人生長激素，但由于其結(jié)構(gòu)與人垂體生長激素具有差異等原因不適宜長期使用。

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第四代GH（20世紀(jì)80年代末期）

哺乳動物細(xì)胞重組DNA技術(shù)合成的含有191個氨基酸的重組人生長激素，該產(chǎn)品和天然的生長激素結(jié)構(gòu)更為接近，但目前僅被極少數(shù)生產(chǎn)廠家沿用。

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第五代GH（20世紀(jì)90年代）

用分泌型大腸桿菌基因表達(dá)技術(shù)合成的重組人生長激素，產(chǎn)物直接分泌于菌體之外。其氨基酸含量、序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與人垂體生長激素完全一致，生物活性、效價、純度和吸收率極高，在最大限度降低治療成本的同時確保了產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定性。

生長激素有副作用嗎？

長期使用激素治療是否存在副作用呢？如果嚴(yán)格按照說明和適應(yīng)癥來用藥，生長激素是一個比較安全的藥物，生長激素治療總體副作用的發(fā)生率低于3%。

生長激素常見的不良反應(yīng)主要有以下四點：

一、可引起一過性高血糖現(xiàn)象，通常隨用藥時間延長或停藥后可恢復(fù)正常。

二、臨床試驗中有1%的身材矮小兒童有副作用，常見注射部位局部一過性反應(yīng)（如局部疼痛、發(fā)麻、紅腫等）。有些孩子注射激素后，會出現(xiàn)局部疼痛，主要和心理因素有關(guān)，是可耐受的。

三、顱壓升高?；純鹤⑸浜箫B壓升高，出現(xiàn)頭痛征象。大多數(shù)情況下，顱壓會隨用藥時間延長而相應(yīng)降低，癥狀會完全消失。專家提醒，出現(xiàn)此類情況的孩子，家長應(yīng)定期帶孩子復(fù)查。

四、關(guān)節(jié)滑脫。這是極為少見的情況，主要與用藥后孩子生長加速有關(guān)。

生長激素是唯一有效增高藥物

市場上充斥著為數(shù)眾多的“增高產(chǎn)品”，到底這些“增高藥”和“增高器材”有沒有用？

所謂增高產(chǎn)品，有些確實在短期內(nèi)能夠見效，但實質(zhì)是促使骨齡加速老化，透支了以后的身高，甚至促使骨齡提前閉合，生長終止。據(jù)研究，目前還沒有哪種口服藥能夠讓矮小的小孩追趕上同齡小孩的身高。目前國際公認(rèn)的生長激素是唯一有效且副作用小的促進(jìn)增長的藥物。

生長激素的3個關(guān)鍵點

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關(guān)鍵點1

一天中生長激素分泌的不平衡性。人體生長激素的分泌一天24小時內(nèi)是不平衡的，其分泌量睡眠時高于清醒時。80%的生長激素在人睡眠時分泌，特別是處于快速生長期的孩子，這個階段是生長激素分泌的高峰，晚上分泌的生長激素特別多。

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關(guān)鍵點2

夜間生長激素分泌的不平衡性。生長激素在前半夜分泌比較多，這時是“睡眠黃金期”，而到了后半夜，相對分泌要少些。

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關(guān)鍵點3

生長激素分泌受睡眠質(zhì)量影響。生長激素在入睡初期的深度睡眠時分泌最多，血液中生長激素的濃度達(dá)到最高峰。如果睡眠受到干擾，睡眠質(zhì)量不高的話，生長激素的分泌就會減少，身高的增長也有可能受到影響。

重視睡眠質(zhì)量

孩子雖然睡的時間不短，但出現(xiàn)睡眠不安、易驚、易激怒、情緒不穩(wěn)，沒精神的情況，則表示孩子的睡眠質(zhì)量不高，未能很好地進(jìn)入深睡狀態(tài)。家長應(yīng)及時查找原因，幫助孩子解決問題。

早睡早起很重要。有的家長認(rèn)為孩子晚點兒睡沒關(guān)系，第二天晚點兒起床，保證足夠的睡眠時間就行了。實際上，這種觀念也是錯誤的，因為生長激素主要在前半夜分泌得多，即10點以后，如果孩子晚上11點、12點才睡覺，就錯過了生長激素分泌最旺盛的時候。

重視孩子個體差異。孩子每天所需睡眠時間的個體差異較大，如果有的孩子睡眠時間雖然較之標(biāo)準(zhǔn)時間要少，但精神、情緒和生長發(fā)育都很正常，家長也不必過于教條，強(qiáng)求孩子，這樣反而會影響孩子的情緒和睡眠質(zhì)量。

家長常見顧慮解讀

問題一

怎樣才知道生長激素注射治療是否有效果呢？有的家長經(jīng)常會問到：為什么使用生長激素一兩個月，孩子怎么沒長？

臨床對生長激素有效性的判定是，治療后年生長速率比治療前增加2厘米/年以上。生長激素可以進(jìn)行試用3個月，如復(fù)診后效果不佳，需要同主治醫(yī)生一同分析影響療效的因素。

需要提示各位家長的是：請不要進(jìn)入這樣一個誤區(qū)，即“應(yīng)用生長激素治療孩子就會快速長高”，其實這樣的想法不現(xiàn)實，也不符合自然科學(xué)規(guī)律。首先，從兒童生長發(fā)育角度講，身高的增長是相對緩慢的過程，不可能用藥后就達(dá)到“立桿見影”的效果。其次，關(guān)于臨床生長激素治療矮身材兒童有效性判定標(biāo)準(zhǔn)是：將患兒年生長速率較治療前增加2厘米以上即為有效。

一般生長激素治療3個月為一個觀察療程，3個月可以看到相對明顯的治療效果。一般治療三個月孩子生長2厘米左右都是正常的。臨床證實，生長激素用于矮身材兒童的治療，治療可以有效改善患兒的生長速率,從而改善其最終身高。

問題二

生長激素治療有療程嗎？

生長激素沒有所謂的療程，要根據(jù)患兒的適應(yīng)癥、身高較正常標(biāo)準(zhǔn)的差距、骨齡的情況、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等，決定使用時間，一般情況下應(yīng)至少治療3個月到半年，以觀察療效。具體要聽取主治醫(yī)生的建議，遵醫(yī)囑進(jìn)行治療。

因每個家長的期望值不同，以及家庭經(jīng)濟(jì)水平所限制，治療的療程也會有所不同。但是隨著年齡越大，治療花費會因體重的變化而增加。目前國際上，對于成人GHD的替代治療已經(jīng)開始，所以說兒童期的替代治療的目標(biāo)是改善終身高，嚴(yán)格講生長激素的替代對于生長激素缺乏的個體應(yīng)該是終生的治療，只是劑量隨著年齡不同會有變化。

問題三

生長激素治療后，需要做哪些復(fù)查？

生長激素治療后，身高每三個月統(tǒng)計一次，骨齡可以每半年復(fù)查一次。一般需要檢查甲狀腺功能和血糖，核磁共振如果查過沒有問題不需要再查。用藥后1-2個月考慮監(jiān)測IGF-1和IGF-BP3。具體要聽取主治醫(yī)生的建議。一般不需要重新做生長激素激發(fā)試驗，生長激素完全性缺乏一般很少自我恢復(fù)，除非臨界正常的部分性缺乏是有可能隨青春發(fā)育緩解。

問題四

生長激素用于矮小治療，什么年齡注射好？

越早治療越好，青春期前治療是最好的治療時機(jī)。如果已經(jīng)明確診斷，孩子4周歲以后就可以開始進(jìn)行治療了。